В России начинается волна развития биомедицинских клеточных технологий, позволяющих победить неизлечимые прежде болезни. Но без государственной поддержки дорогая медпомощь окажется недоступной для большинства пациентов
«В России первыми в мире научились полностью заживлять суставы… Появился первый в стране метод восстановления барабанной перепонки и голоса… Кожа теперь вырастает сама…» — в этих сообщениях речь идет о принципиально новом методе терапии — биомедицинских клеточных продуктах. С их помощью удается восстановить утраченные ткани или органы человека, не поддающиеся лечению традиционными методами. Сейчас у нашей страны есть все шансы стать лидером в этой области: в прошлом году, после упрощения закона о биомедицинских клеточных продуктах (БМКП), научные институты хором заявили о новых разработках, почти готовых к внедрению в клиническую практику.
Одним из первых стал Сеченовский университет, который в феврале 2025 года открыл первый в стране Проектно-производственный центр БМКП для создания клеточных продуктов и масштабирования технологии на разные направления.
Кроме того, «Генериум» — единственная из фармкомпаний, зарегистрировавшая коммерческий биомедицинский клеточный продукт в стране, — уже предлагает лечение коленных суставов с помощью новой методики. Правда, такая терапия стоит около миллиона рублей, поэтому из тысяч потенциальных пациентов лишь единицы в состоянии ее оплатить. Но, как стало известно «Моноклю», в Минздраве уже обсуждают возможность софинансирования лечения методом БМКП из бюджета, что, безусловно, поможет пациентам и позволит создать и развивать отрасль клеточной медицины.
Выпуск биомедицинских клеточных продуктов, стартовавший в феврале на базе Проектно-производственного центра в научно-технологическом парке биомедицины Сеченовского университета, называют настоящим прорывом. Это второе по счету (после фармкомпании «Генериум») производство БМКП в России, но знаковое, поскольку речь идет о тиражировании лечения на основе новой методики. «Развитием этого направления мы занимаемся уже почти десять лет и теперь, благодаря соответствующим изменениям в законодательстве, можем предложить инновационное лечение, в первую очередь пациентам с ЛОР-патологиями, а в перспективе — восстановление при травмах, различных заболеваниях, после операций, — сказал на открытии предприятия ректор Сеченовского университета академик РАН Петр Глыбочко. — Возможности хирургии далеко не всегда позволяют в достаточной степени восстановить поврежденные ткани, а с помощью БМКП мы запускаем процесс регенерации и возвращаем ткань к ее исходному состоянию».
Биомедицинские клеточные продукты — это, по сути, ткани человека (самого пациента или донора), выращенные в пробирке и затем размноженные в биореакторе посредством вспомогательных компонентов. Их организуют в заданную структуру посредством особого матрикса и доставляют к травмированному месту с помощью специальных «транспортных веществ», как правило гидрогелей. Размноженные клетки вводят в тело шприцем, как в случае с суставными хрящами, либо накладывают уже сформированные фрагменты биоткани на пораженные органы, как при ожогах и травмах. Это исключительно индивидуальная терапия, требующая нескольких этапов: обследования пациента, взятия образца клеток (или заказа их в донорском банке), изготовления БМКП, трансплантации ткани или клеток, а затем их приживления и последующей реабилитации.
В отличие от синтетических аналогов БМКП ускоряют процессы заживления, повышая шансы больного на полное восстановление поврежденных тканей или органов. Во многих случаях такое лечение оказывается безопаснее и эффективнее, чем известные методы, а порой это единственный способ вернуть человеку утраченную функцию.
В мире исследования в области БМКП ведутся уже более 30 лет; в России также имелась сильная фундаментальная школа, опыт которой не получил тогда продолжения, зато ее разработки легли в основу модного в пищевой индустрии «мяса из пробирки». Но с появлением биопринтинга, анализаторов и других средств выращивания живых тканей и сосудов БМКП сразу вырвались на новый этап развития — как в мире, так и в России.
На сегодня зарегистрированы единичные клеточные продукты универсального действия (на основе донорских клеток или составляющих крови) от таких высокотехнологичных компаний, как Novartis, Johnson & Johnson, Gilead Sciences, BMS, и ряда стартапов научных центров. Наиболее известны технологии «живой кожи» для лечения ран. Некоторые западные корпорации пытались зарегистрировать свои БМКП в России в 2021 году, но санкции спутали их планы. К тому же российское правительство решило упростить правила разработки, производства и клинического применения клеточных продуктов.
Первый закон в этой сфере был принят в стране в 2016 году. Тогда в его основу легли жесткие международные стандарты, поэтому документ не столько способствовал развитию нового направления медицины, сколько сдерживал его регламентами: долгими бюрократическими процедурами регистрации и проверки клеточных линий, генетических данных пациентов и т. д. Но ввиду санкционного давления от ряда прежних требований решили отказаться. И вот благодаря упрощению в прошлом году закона о биомедицинских клеточных продуктах стало возможно появление первого в стране производственного центра БМКП. Другие научные центры тоже активизировали свою работу.
«Поправки к закону “О биомедицинских клеточных продуктах” предусматривают случаи упрощенного порядка применения БМКП как госпитальных исключений, — поясняет директор Научно-технологического парка биомедицины (НТПБ) Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова Минздрава России Петр Тимашев. — Теперь для получения разрешения достаточно подготовить и собрать необходимый пакет документов, включающий отчет о доклинических исследованиях, информацию о продукте и так далее». Эксперт отмечает, что предусмотренный в законе «порядок госпитального исключения» позволяет проводить операции с использованием БМКП только в месте их непосредственного производства, в их случае — в клиниках Сеченовского университета. То есть любому научному центру для лечения своими БМКП вне клиники придется все же проходить многолетнюю регистрацию продукта.
Новый производственный центр представляет собой комплекс производственных лабораторий и так называемых чистых помещений. Есть отделения с биопринтерами для создания искусственных органов и тканей. Первым делом здесь планируют печатать барабанные перепонки и клетки для рубцевания гортанной ткани — это собственные разработки НТПБ Сеченовского университета, аналогов которым в мире нет. Уже в этом году планируется провести первые десять операций.
«Сейчас наиболее передовым методом (помимо латания искусственными тканями) восстановления барабанной перепонки считается тимпанопластика, при которой используются фрагменты собственного хряща или надхрящницы пациента, — объясняет Петр Тимашев. — Это позволяет закрыть отверстие, но не дает возможности восстановить слух: такая перепонка не вибрирует, то есть не проводит звук в достаточной степени. Наша же технология очень проста: достаточно освежить края раны и наложить биоэквивалент ткани. В итоге операция проходит гораздо быстрее».
Разработкой метода лечения повреждений ЛОР-органов ученые НТПБ совместно с клиницистами занимались с 2016 года. За это время они создали технологию производства сфероидов — шарообразных агрегатов из клеток пациента, а также предложили гидрогели и мембраны как необходимые конструкции для всего БМКП. Гидрогели со сфероидами загружаются в биопринтер — там необходимый лоскут ткани печатается послойно в соответствии с цифровой моделью, а мембрана выступает в качестве подложки. Готовый продукт в виде запечатанной в пакет ткани отправляется на инкубацию, затем проходит контроль в биобанке и затем передается врачам для имплантации пациенту. «Это только на первый взгляд все так просто, — поясняет директор центра. — Годы исследований позволили понять, как собирать БМКП, но когда мы перешли к клинической практике, то столкнулись со множеством разных задач, прежде всего связанных со стандартизацией. На их решение тоже ушли годы. Главной проблемой стал поиск оптимального источника клеток у пациента — откуда их лучше взять. Пришлось также подбирать носитель клеток, чтобы он формировал благоприятное микроокружение для сфероидов на этапах производства и применения БМКП».
Другая уникальная разработка НТПБ Сеченовского университета — способ избавления гортани от рубцов, образующихся после операций или других повреждений горла, при которых голос напоминает скорее писк или скрип. «Традиционные методы не помогают пациенту вернуть голосовую функцию полностью: они помогают добиться смыкания складок гортани за счет увеличения объема и гладкости вибрационного края, — продолжает Петр Тимашев. — Но ни один из них не приводит к восстановлению структуры слоев собственной пластинки слизистой оболочки голосовой складки, обеспечивающих их нормальную вибрацию и, соответственно, качество голоса. А наши клеточные продукты позволяют именно восстановить структуру поврежденной ткани и ее механо-вибрационные свойства».
Сейчас ученые Научно-технологического парка биомедицины занимаются созданием БМКП для лечения со́лидных и гематологических опухолей и восстановления протяженных дефектов трубчатых органов мочевыводящих путей. В первом случае доклинические исследования уже находятся на последней стадии. «Предполагаю, что в 2026 году мы начнем оказывать помощь пациентам с такими диагнозами, — резюмирует ученый. — Это будет не имеющая аналогов в мире технология и терапия». Во втором случае разрабатываемый клеточный продукт имеет такой же механизм действия, как и биоэквивалент барабанной перепонки, позволяя заместить поврежденную ткань и восстановить ее функциональность. В дальнейшем область его применения можно будет расширить.
Чтобы получить такую терапию, понадобится направление врача в профильный мединститут Сеченовского университета, где пациент пройдет обследование и у него возьмут клетки ткани. Примерно за неделю из них сделают БМКП, который подсадят при повторной госпитализации.
«Параллельно мы запускаем процесс регистрации наших разработок в Росздравнадзоре, на что, вероятно, уйдет несколько лет, — добавляет Петр Тимашев. — Но если сейчас мы планируем в наших клиниках делать десятки операций по восстановлению голоса и слуха, то потом такие операции можно будет делать сотням пациентов в разных учреждениях».
В настоящее время лицензию на производство БМКП помимо Сеченовского университета имеют НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева (производство не зарегистрированных в России БМКП для их доклинических и/или клинических исследований) и Федеральный медицинский биофизический центр им. А. И. Бурназяна (производство БМКП заживляющего свойства). Научно-образовательный ресурсный центр «Клеточные технологии» РУДН уже десять лет использует БКМП для лечения диабетических язв, но лицензии у него пока нет.
А вот первую терапию БМКП в рамках клинических исследований на людях пока провела только компания «Генериум». Основанная в 2008 году, она специализируется на разработке и выпуске инновационных фармпрепаратов, средств диагностики и вакцин, обладая собственным парком R&D и большим коллективом ученых. «Генериум» занялся созданием БМКП для восстановления суставного хряща еще в 2016 году, а заявку на его лицензирование подал в 2017-м, когда вступил в силу соответствующий закон.
В 2021 году, еще до упрощения законодательства о БМКП, компания сумела получить первое в стране разрешение на проведение клинических исследований клеточного продукта (препарата GNR-089 для лечения суставного хряща) на людях. А в 2023-м Росздравнадзор выдал «Генериуму» регистрационное удостоверение на первый российский БМКП «Изитенс», который в прошлом году стал доступен для широких слоев населения — правда, пока только в Сеченовском университете, Центре новых медицинских технологий в Новосибирске, клиниках Самарского государственного медицинского университета, ФГБУ «Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России в Смоленске и клинике «К+31» в Москве. Это те медучреждения, где проходили клинические испытания продукта. Однако о проведении платных операций с использованием «Изитенса» в компании пока не сообщали.
«У нас еще не было пациентов, готовых на терапию с БМКП “Изитенс”, поскольку лечение дорогое, стоит около полутора миллионов рублей, — поясняет менеджер травматологии столичной клиники “К+31” Лидия Оноприенко. — Пока люди выбирают альтернативные методы протезирования сустава. Но многие рассматривают такую возможность, обсуждают с врачами». По ее словам, процедура получения терапии «Изитенс» состоит из трех этапов. Сначала сустав обследуют в ходе двухдневной госпитализации пациента и, если есть показания к применению БМКП, берут клетки хряща, запечатывают надлежащим образом и посредством специальной службы доставки биоматериалов отправляют на биотехнологическое производство в пос. Вольгинском Владимирской области. Там из присланных клеток в специальной питательной среде с витаминами и прочими веществами выращивают хрящевые клетки-хондроциты, которые затем объединяют в сфероидные шарики — они и являются БМКП. Далее шарики превращают в суспензию и упаковывают во флаконы, после чего отправляют обратно в партнерскую клинику. На все уходит две-три недели. Далее специально обученные врачи шприцем вводят продукт пациенту в места поражения хряща в ходе повторной госпитализации на два-три дня. Хондроциты заполняют площадь дефекта хряща с компонентами матрикса, оказывая регенеративный эффект, и образуется полноценный родной суставный хрящ.
«Новая методика позволяет восстановить хрящевую ткань, затормозить развитие остеоартрита, предотвратить инвалидность. Помочь десяткам тысяч людей. Ученые надеются, что в будущем смогут лечить данным способом и другие суставы — тазобедренный, голеностопный и плечевой, — говорит травматолог-ортопед Клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов УКБ № 1 Сеченовского университета Евгений Калинский. — Мы считаем, что применение новой технологии крайне выгодно нашей стране, так как поможет поставить на ноги множество молодых и активных граждан. Сегодня есть сотни нуждающихся в лечении по данной методике, а со временем, когда мы расширим показания к операции, речь пойдет уже о десятках тысяч». Эксперт уточняет, что ранее клеточные продукты были доступны только в нескольких клиниках Европы, но серийное производство БМКП и обучение хирургов работе с ними позволят внедрить технологию в крупных центрах разных регионов России.
Заведующая ФГБУ «Федеральный центр травматологии, ортопедии и эндопротезирования» Минздрава России Светлана Гузюкина крайне довольна результатами применения БМКП на пациентах в рамках завершившихся клинических исследований с «Генериумом». «За два года в эксперименте участвовало восемь человек, и результаты великолепные: достигнута полная регенерация коленного хряща, — радуется Светлана Гузюкина. — Например, один из пациентов решился на эту терапию, поскольку хотел профессионально заниматься спортом. Обычная терапия не позволила бы такого, но после лечения БМКП его мечта осуществилась». Другой пациент — хирург, который принял участие в клинических исследованиях, потому что от постоянной работы на ногах у него стали стираться суставы. Ему ввели «Изитенс» на одном коленном суставе. Затем возникла необходимость регенерировать хрящ второго колена, но в рамках эксперимента сделать это было невозможно, а в коммерческий оборот продукт тогда еще не поступил. «В итоге хирург применил на втором колене обычную терапию. Теперь он сожалеет, что не дождался платного “Изитенса”: на этой ноге ему не так комфортно стоять, как на первой, пролеченной БМКП, — говорит Светлана Гузюкина. — Платных операций у нас пока не было, она стоит 930 тысяч. Но многие присматриваются к такой возможности».
Заведующий травматолого-ортопедическим отделением клиники Самарского государственного медицинского университета кандидат медицинских наук Сергей Зуев-Ратников поясняет, что наиболее близкий по эффективности к «Изитенсу» метод заживления суставного хряща — хондропластика (синтетические суставы; есть также метод наложения коллагеновых мембран и другие). «БМКП для устранения дефекта хряща — наиболее эффективная сейчас технология, поскольку результаты достигаются быстрее и они лучше, чем могли бы быть при применении даже передовых аналогичных методов, — говорит он. — Функции коленного хряща у проходивших у нас исследование 20 пациентов восстановились полностью. В результате те, кто хотел вернуться в спорт, в профессию, смогли это сделать. Потому что восстановленный посредством “Изитенса” суставный хрящ предельно близок к тому, что дано нам природой. То есть люди могут безболезненно и без последствий переносить те же нагрузки, что и прежде». По словам Сергея Зуева-Ратникова, сейчас есть желающие получить терапию «Изитенсом». «Но у одних не хватает средств (у нас около 960 тысяч рублей стоит процедура), у других есть противопоказания. Применение БКМП могло бы быть шире, если бы такая терапия софинансировалась государством», — считает эксперт.
Именно об этом идет сейчас речь в правительстве. «Минздрав уже обсуждает в кулуарах возможность включения БМКП в список высокотехнологичной медицинской помощи для софинансирования такой терапии, — указывает директор Института развития общественного здравоохранения и владелец группы компаний “Бионика” Юрий Крестинский. — Но сначала надо определить потребность в БМКП, понять, будут это поточные случаи или единичные решения и какой объем финансирования может потребоваться. И научные центры помогут чиновникам быстрее собрать нужные данные».
А финансировать будет что. «Полагаю, сейчас начнется взрывной рост производства БМКП благодаря законодательному упрощению их применения, а фундаментальные наработки в этой области есть у многих институтов в России, их достают с полки уже сейчас», — уверен Петр Тимашев.